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博魚體育官方Nature沉磅浮現(xiàn)：高脂飲食讓大腦變“漿糊”困住饑餓神經(jīng)元導(dǎo)致肥胖
2024-09-23 20:58:24
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返回列表 博魚體育官方當(dāng)咱們進(jìn)食后，血液中的葡萄糖濃度就會(huì)上升，觸發(fā)胰腺中的胰島β細(xì)胞滲透更多的胰島素，其通過血液中輪回并抵達(dá)大腦博魚體育官方。大腦中的下丘腦弓狀核（ARC），負(fù)擔(dān)感知胰島素秤諶，調(diào)控食品攝入和聯(lián)系心理歷程（比方燃燒脂肪和消費(fèi)能量），倘使ARC中的神經(jīng)元對胰島素落空敏銳性，咱們就會(huì)起首吃得更多，積攢脂肪，并映現(xiàn)肥胖等代謝矯健題目。然而，這些饑餓神經(jīng)元調(diào)控代謝的完全機(jī)造仍不大白。 該酌量創(chuàng)造，下丘腦弓狀核（ARC）神經(jīng)元周遭的細(xì)胞表基質(zhì)（ECM）正在代謝性疾病中被加強(qiáng)和重塑，進(jìn)而正在ARC神經(jīng)元周遭釀成一個(gè)“漿糊狀”分子匯集——神經(jīng)元周遭匯集（PNN），阻遏胰島素抵達(dá)和影響，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)胰島素抵當(dāng)，滋擾尋常的食品攝入和代謝，導(dǎo)致肥胖、2型糖尿病等題目。而運(yùn)用酶或幼分子藥物搗鬼PNN，開釋其圍困的ARC神經(jīng)元，或許逆轉(zhuǎn)胰島素抵當(dāng)、加強(qiáng)代謝矯健并大大減輕體重。 這項(xiàng)酌量確定了ARC神經(jīng)元的細(xì)胞表基質(zhì)（ECM）重塑是驅(qū)動(dòng)代謝性疾病的根基機(jī)造，這一創(chuàng)造希望督促肥胖和2型糖尿病等以胰島素抵當(dāng)為特性的代謝性疾病的診療。 胰島素是體內(nèi)降血糖的獨(dú)一激素，一朝滲透不敷或性能被控造，就會(huì)導(dǎo)致一系列代謝性疾病，比方肥胖和2型糖尿病，這兩種常見疾病都以胰島素抵當(dāng)為特性。有酌量闡明，下丘腦弓狀核（ARC）對換節(jié)代謝至合緊要，該個(gè)別能夠感知胰島素秤諶，并正在代謝性疾病的起色歷程中爆發(fā)胰島素抵當(dāng)，但其機(jī)造尚不全部大白。 胰島素抵當(dāng)與表周結(jié)構(gòu)的細(xì)胞表基質(zhì)（ECM）重塑親近聯(lián)系，個(gè)中太過的ECM重積會(huì)導(dǎo)致一種被稱為纖維化的形象飲食，進(jìn)而損害胰島素的影響和信號(hào)傳導(dǎo)。古代上以為，纖維化只爆發(fā)正在表周結(jié)構(gòu)，然而，正在急性腦毀傷以及幾種神經(jīng)體例疾病中，也閱覽到了大腦內(nèi)的ECM重塑。 邇來的少許酌量創(chuàng)造，正在神經(jīng)元成熟歷程中，下丘腦弓狀核（ARC）中表達(dá)刺鼠聯(lián)系卵白（AgRP）的神經(jīng)元（饑餓神經(jīng)元）周遭釀成了神經(jīng)元周遭匯集（PNN），這是一種奇特的ECM亞型。AgRP能夠彌補(bǔ)食欲，削減新陳代謝和能量消費(fèi)，是最有用和長期的食欲刺激劑之一。 神經(jīng)元周遭匯集（PNN）的釀成直接影響AgRP的性能，而PNN和ARC神經(jīng)元之間的固相合連大概夸大了調(diào)控代謝的神經(jīng)內(nèi)滲透軸的根基機(jī)造。因而，鑒于神經(jīng)纖維化與代謝性能膺懲之間的聯(lián)系，ARC神經(jīng)元的PNN重塑大概代表了代謝性疾病的全新發(fā)病機(jī)造。 正在這項(xiàng)最新酌量中，酌量團(tuán)隊(duì)探究了大腦蛻變是否會(huì)驅(qū)動(dòng)胰島素抵當(dāng)。酌量團(tuán)隊(duì)持續(xù)12周給幼鼠喂食高脂飲食，然后通過采聚合構(gòu)樣本實(shí)行閱覽和檢測基因蛻變來監(jiān)測ARC神經(jīng)元的PNN重塑。 他們創(chuàng)造，正在幼鼠起首高脂肪飲食的幾周內(nèi)博魚體育官方，ARC-PNN爆發(fā)了明顯蛻變——由固定支架變?yōu)轭嵢顾牡摹皾{糊”。跟著幼鼠體重的彌補(bǔ)，其ARC神經(jīng)元對胰島素的感知本領(lǐng)也隨之低落，乃至直接將胰島素打針到大腦中也無法逆轉(zhuǎn)這一形象。 論文通信作家 Garron T. Dodd 教員示意，跟著不矯健飲食的繼續(xù)，ARC-PNN變得“更厚、更粘”，它就像是一道樊籬阻遏了胰島素進(jìn)入大腦，由此導(dǎo)致胰島素抵當(dāng)。 為了逆轉(zhuǎn)這些蛻變，酌量團(tuán)隊(duì)給高脂肪飲食幼鼠打針或許消化ECM的酶，或者氟胺（控造ECM釀成的幼分子藥物）。這兩種舉措都勝利消除了幼鼠大腦中的很是堆積的“漿糊狀”ECM，彌補(bǔ)了胰島素的攝取，進(jìn)而明顯緩解了胰島素抵當(dāng)和代謝性能膺懲，明顯減輕了體重。 不光云云，酌量團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)造，下丘腦的炎癥會(huì)導(dǎo)致PNN的搗鬼，這大概與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞相合，這類細(xì)胞也能夠影響支架的構(gòu)造完善性。酌量團(tuán)隊(duì)示意，正在診療安詳性方面，通過靶向神經(jīng)元周遭的贊成構(gòu)造來診療胰島素抵當(dāng)大概比直接靶向神經(jīng)元更安詳。 總的來說，這項(xiàng)頒發(fā)于 Nature 的酌量創(chuàng)造，正在代謝疾病的興盛歷程中，下丘腦弓狀核（ARC）的神經(jīng)元周遭匯集（PNN）被加強(qiáng)和重塑，驅(qū)動(dòng)胰島素抵當(dāng)和代謝性能膺懲。通過卵白酶或幼分子藥物搗鬼肥胖幼鼠的很是ARC-PNN，能夠逆轉(zhuǎn)ARC神經(jīng)元的胰島素抵當(dāng)飲食，督促代謝疾病的緩解，由此說明靶向消除ARC的神經(jīng)纖維化大概是代謝性疾病的全新診療方法。博魚體育官方Nature沉磅浮現(xiàn)：高脂飲食讓大腦變“漿糊”困住饑餓神經(jīng)元導(dǎo)致肥胖
